近日，常州大學(xué)孫建偉、黃海、韓政宇等人報(bào)道了一種用于3-氨基氧雜環(huán)丁烷與異硫氰酸酯對(duì)映選擇性環(huán)化構(gòu)建手性2-亞氨基噻唑烷的二元催化體系。該工作采用手性磷酸與路易斯酸組成的二元催化體系，在溫和條件一步構(gòu)建了具有多個(gè)可調(diào)取代基的手性2-亞氨基噻唑烷骨架。作者通過對(duì)照實(shí)驗(yàn)、中間體捕獲嘗試以及DFT計(jì)算系統(tǒng)闡明了反應(yīng)機(jī)理，揭示手性磷酸負(fù)責(zé)活化氧雜環(huán)丁烷進(jìn)行分子內(nèi)SN2開環(huán)，而路易斯酸并不直接活化底物，而是通過增強(qiáng)手性磷酸的酸性和剛性來提升其催化性能，其中過渡態(tài)中N–H···O–P氫鍵的穩(wěn)定作用及催化劑構(gòu)象的不利扭曲是決定對(duì)映選擇性的關(guān)鍵因素。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)所得手性產(chǎn)物對(duì)寨卡病毒（ZIKV）具有顯著抑制活性，在低細(xì)胞毒性下可使病毒RNA水平降低80%以上，凸顯了該類化合物作為新型抗病毒先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的巨大潛力，為抗病毒藥物研發(fā)提供了新的化學(xué)空間。

  本項(xiàng)工作以“A Binary Catalytic System for Enantioselective Annulation of 3-Amino Oxetanes with Isocyanates Leading to Antiviral Chiral 2-Iminothiazolidines”為題發(fā)表在國(guó)際化學(xué)領(lǐng)域卓越期刊ACS Catalysis上。

  文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.5c07719