最近，孫江濤教授課題組在化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed. 上發(fā)表了題為 “Asymmetric N-Alkylation of 1H-Indoles via Carbene Insertion Reaction” 的研究論文。
手性氮烷基類(lèi)化合物是重要的醫藥中間體，吲哚的直接不對稱(chēng)氮烷基化反應是合成該類(lèi)化合物的一種重要手段。文獻中有一些關(guān)于不對稱(chēng)氮烷基化反應的報道，但大多局限于吲哚的反應位點(diǎn)，底物范圍的普適性和催化體系的催化效率較低。因此，發(fā)展高效的不對稱(chēng)催化反應實(shí)現吲哚的不對稱(chēng)烷基化反應具有一定的挑戰性。
本課題組用0.1mol%的銠催化劑和2.5mol%的手性膦酸，高效的實(shí)現了吲哚的不對稱(chēng)N-H鍵插入反應。用芳基重氮和烷基重氮作為親電試劑前體，通過(guò)銠催化劑和膦酸的篩選，首次實(shí)現了芳基重氮和烷基重氮羧酸酯的高對應選擇性N-H鍵插入反應。反應具有很好的底物實(shí)用性，高效的催化活性。產(chǎn)物的ee值最高>99%。
通過(guò)和北京大學(xué)張欣豪教授合作，計算了反應機理，揭示了反應的化學(xué)選擇性和對映選擇性來(lái)源。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202313091
